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每到中秋節,柚子總是餐桌上不可或缺的應景水果。不過,每年這個時候,也常常會有醫院或藥局提醒:「吃藥不能配柚子!」這是真的嗎?答案是:確實要小心。柚子屬於芸香科柑橘屬(Citrus),和葡萄柚、柳橙、檸檬、橘子、萊姆都算是近親。這些水果含有許多天然植物化學成分,其中有些物質會干擾我們體內代謝藥物的酵素或轉運蛋白,導致藥物濃度變高或變低,進而改變藥效。
在90年代的美國甚至有患者因為每天早餐配一杯葡萄柚汁,加上每天使用的降血脂藥物Statins,造成藥物代謝延遲,引發橫紋肌溶解和腎衰竭,當時引起醫學界的極大震撼,也開始科學家大量研究食物與藥物交互作的關係。
葡萄柚最少可以與100種藥物進行交互作用
最知名的例子是葡萄柚含有高量的呋喃香豆素(furanocoumarin)成分,這也是芸香科植物常有的成分,作為植物敵避害蟲,在人體香豆素會抑制腸道、肝臟內一種叫做 CYP3A4 的代謝酵素。CYP3A4 好比人體「藥物分解工廠」的一部分,負責處理許多常見的藥物,例如降膽固醇的「史丁類藥物」與部分降血壓藥。如果同時攝取葡萄柚汁,就會使得藥物分解作用罷工,導致積累藥物在身體,使得血中濃度大幅上升,效果和副作用都被放大。
柚子與其他柑橘類,也要一併注意
那麼,既然柚子和葡萄柚同屬柑橘家族,會不會也有類似風險?答案是:柚子、苦橙(塞維利亞橙)確實含有部分相似成分,雖然作用沒有葡萄柚強烈,但仍可能影響藥物濃度。有研究指出,柚子汁會讓免疫抑制劑「環孢素」的血中濃度升高,也有實驗發現柚子會改變部分藥物的吸收。至於柳橙和甜橙,雖然沒有強烈抑制 CYP3A4 的能力,但它們可能干擾另一種腸道轉運蛋白 OATP2B1,結果反而讓藥效「打折扣」,像是抗高血壓藥Aliskiren、抗氣喘藥Montelukast吸收變差。至於檸檬、萊姆、橘子,則通常影響較小,只有在大量飲用或特殊藥物情境下才可能造成問題。
換句話說,芸香科水果對藥物的干擾強度有等級之分:葡萄柚>柚子≈苦橙>柳橙>檸檬/萊姆/橘子。所以,雖然並非所有柑橘類都「一口就危險」,但對於正在服用心血管藥物、免疫抑制劑或降血脂藥物的患者,確實需要謹慎,最好先諮詢醫師或藥師。最保險的做法是:吃藥時配白開水,想要享受柑橘水果,則應與服藥時間錯開。
1989 年,加拿大藥理學家 David Bailey 與同事展開一項再普通不過的實驗。他們想探討酒精會如何影響降壓藥 普心寧(felodipine) 的藥效。為了讓受試者喝藥時不察覺酒精,他們靈機一動,將酒精混入葡萄柚汁中。沒想到,真正引起驚訝的並不是酒精,而是葡萄柚汁本身。研究人員發現:即使不加酒精,單單一杯葡萄柚汁就能讓藥物在血液中的濃度飆升到遠超預期的數值。這個「不預期的結果」很快引起注意,並在 1991 年發表於醫學權威期刊 Lancet。一杯常見的早餐飲料,竟然能顯著改變藥物的療效,這個發現震動了醫學界,也揭開了「果汁與藥物交互作用」研究的序幕。
後續研究陸續揭示,葡萄柚汁不僅影響降壓藥的作用,還會與一系列臨床常用藥物產生交互作用。這些藥物的共通點,是它們多半仰賴一種名為 CYP3A4 的酵素來代謝。CYP3A4 屬於細胞色素 P450 家族,是人體中「藥物代謝工廠」的核心角色,負責分解超過一半的臨床常用藥物,包括降膽固醇的他汀類藥、降血壓的鈣離子通道阻斷劑(CCBs)、免疫抑制劑(如環孢素)、抗心律不整藥等。問題在於,葡萄柚汁中富含一類叫做 呋喃香豆素(furanocoumarins) 的天然化合物,例如 bergamottin 和 6’,7’-dihydroxybergamottin。這些分子會不可逆地抑制腸道與肝臟中的 CYP3A4,使得藥物無法被正常分解。更棘手的是,這種抑製作用不是即時恢復的,而是要等到身體重新合成新的 CYP3A4 酵素,大約需要 24 到 72 小時。因此,影響不僅是「當餐的那一杯果汁」,而可能持續一到三天,讓藥物濃度長時間處於危險的高峰。
參考資料: 加拿大醫學協會雜誌(CMAJ)公布
https://www.cmaj.ca/content/suppl/2012/11/26/cmaj.120951.DC1/grape-bailey-1-at.pdf
果汁不是萬能良伴:吃藥配果汁可能帶來的危險
平常生病吃藥,很多人習慣拿手邊的飲料直接送藥,覺得果汁既健康又好入口。但你知道嗎?有些果汁會和藥物「打架」,不但讓藥效失靈,甚至會讓副作用變得更嚴重。這並不是少見的狀況,尤其在中秋節,大家吃柚子、喝果汁時,更要小心。
葡萄柚外還有很多果汁都可能影響藥效,甚至造成嚴重的副作用
除了葡萄柚,柚子和苦橙也有類似成分,雖然程度較低,但同樣可能讓藥效失控。另一類要注意的是 蘋果汁和柳橙汁。它們不會放大藥效,而是會讓藥物進不去血液,導致藥效不足。例如抗過敏藥「非索非那定」或氣喘藥「孟魯司特」,如果和這些果汁一起吃,可能會變得效果不佳,過敏或氣喘反而控制不住。還有一些果汁會影響抗凝血藥「華法林」。像 蔓越莓汁,會讓抗凝血作用過強,增加出血風險;石榴汁也可能干擾,造成肝臟或出血問題。
另外,市售的 鈣強化橙汁,若和抗生素(如環丙沙星)一起服用,會互相結合,讓抗生素失效。柳橙汁配「含鋁胃藥」則可能讓鋁吸收過多,對身體有害。