血管還沒塞住，功能可能已經開始變差

很多人提到吸菸，第一個想到的是肺癌或慢性肺病，但吸菸對血管的傷害，其實可能在「血管還沒有明顯阻塞」以前就已經開始。真正站在第一線承受傷害的，是血管最內層的血管內皮。血管內皮只有薄薄一層細胞，卻負責調節血管舒張、血流、發炎、血小板活化與凝血，因此健康的血管，不只是管腔沒有塞住，更重要的是內皮能不能隨著身體需求正常調節血流。1993年《Circulation》研究比較吸菸者、不吸菸者與戒菸者，利用血流介導血管擴張（FMD）評估內皮功能，結果發現健康不吸菸者平均FMD約10%，吸菸者僅約4%，而且終生吸菸量越高，血管舒張功能越差。2024年《BMC Cardiovascular Disorders》統合14篇相關研究後，也再次發現吸菸暴露與FMD下降顯著相關。這些研究提醒我們，血管不一定要等到「堵住」，才叫做受傷，功能上的異常往往可能更早出現。

氧化壓力上升，先把血管的放鬆能力削弱

吸菸傷害血管內皮最重要的機轉之一，就是增加氧化壓力。正常情況下，血管內皮會透過內皮型一氧化氮合成酶（eNOS）製造一氧化氮（NO），NO可以幫助血管在運動、血流增加或組織需要更多氧氣時適度放鬆，同時也參與抑制白血球黏附與血小板過度活化。但香菸煙霧中含有大量氧化物、自由基與其他有害物質，進入體內後會增加活性氧（ROS），使NO更快被消耗，血管因而逐漸失去原本應有的舒張能力。1996年《Circulation》的人體研究發現，慢性吸菸者的內皮依賴性血管舒張明顯較差，而給予抗氧化維生素C後，部分舒張反應得到改善，支持自由基增加與NO被消耗，確實是吸菸造成內皮功能障礙的重要原因之一。不過這項研究的重點，是證明氧化壓力參與其中，並不代表補充維生素C就能抵銷吸菸造成的心血管傷害。

 

不只是NO變少，連製造NO的系統也可能失衡

吸菸造成的問題，還不只是NO被消耗得更快。正常情況下，eNOS需要四氫生物蝶呤（BH4）等輔因子協助，才能順利製造NO；但當氧化壓力長期升高，BH4可能被氧化，使eNOS出現所謂的「解偶聯」。這時原本應該製造NO的酵素，反而可能開始產生更多超氧陰離子，讓氧化壓力進一步增加，形成惡性循環。2000年《Circulation Research》的人體研究發現，慢性吸菸者接受BH4後，內皮依賴性血管舒張有所改善，也支持長期吸菸者可能存在eNOS功能異常。換句話說，吸菸不是單純讓NO變少，而是可能讓整套維持血管舒張與穩定的系統逐漸失去平衡。

 

血管內皮會從保護狀態，慢慢轉向發炎狀態

健康的血管內皮原本具有抗發炎、抗黏附與抗血栓作用，但當香菸煙霧與氧化壓力長期反覆刺激內皮，NF-κB等發炎訊號可能被活化，VCAM-1、ICAM-1等黏附分子的表現也會增加。這些黏附分子會讓白血球更容易停留在血管壁，甚至進一步進入血管內膜。如果同時又有LDL進入血管壁並受到氧化，單核球就可能轉變成巨噬細胞，進一步吞噬脂質、形成泡沫細胞，開始參與動脈粥樣硬化。這也是為什麼吸菸造成的血管問題，不能只理解成「血管暫時收縮」，而是整個血管壁的環境都可能逐漸朝氧化、發炎、黏附與粥樣硬化的方向改變。

血管一邊受傷，修復能力也可能一起下降

另一個常被忽略的問題，是吸菸不只增加傷害，還可能影響血管原本的修復能力。人體中存在與血管修復相關的循環內皮祖細胞，會參與受損內皮的修復與再內皮化。2006年《Atherosclerosis》研究發現，健康吸菸者的循環內皮祖細胞數量較少，細胞的增殖、移動與黏附能力也較差，同時體內ROS較高。這代表吸菸可能同時做了兩件事：一方面持續增加血管內皮的氧化與發炎傷害，另一方面又讓原本應該參與修復的能力下降。長期累積之後，血管內皮就更容易從功能性異常，逐步走向更穩定的結構性病變。

 

 

戒菸後，血管內皮仍有恢復的可能

好消息是，部分血管內皮功能並不是完全不可逆。2010年《Journal of the American College of Cardiology》追蹤1,504名吸菸者一年，結果發現成功戒菸者的FMD由6.2%提升至7.2%，而持續吸菸者則沒有明顯改善。這項研究傳達了一個重要訊息：血管的傷害並不是只有「塞住」與「沒塞住」兩種狀態，在真正形成嚴重狹窄之前，可能已經歷經一段長時間的內皮功能障礙，而停止吸菸，就是減少持續性傷害、讓部分內皮功能有機會恢復的重要一步。

真正需要管理的，是整個血管環境

吸菸造成的血管傷害，是一個長期累積的過程。氧化壓力增加、NO下降、eNOS失衡、內皮發炎、白血球黏附、血小板與凝血環境改變，這些變化不一定會在短時間內讓人感受到症狀，卻可能在日復一日的暴露中慢慢累積。因此血管真正怕的，不一定是某一次突然的傷害，而是每天反覆發生、長期沒有停止的刺激。從血管內皮的角度來看，戒菸仍然是目前最直接、證據最完整的介入方式；抗氧化營養素或其他保健成分可以作為血管健康研究的一部分，但沒有任何一種保健成分，可以取代停止吸菸本身。

 

參考資料

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